vetpressАграрная наукаAgrarian science0869-81552686-701XРедакция журнала "Аграрная наука"10.32634/0869-8155-2022-365-12-28-34vetpress-2393Research ArticleЗООТЕХНИЯ И ВЕТЕРИНАРИЯZOOTECHNICS AND VETERINARY MEDICINEИзменение экспрессии генов антимикробных пептидов у сельскохозяйственной птицы под влиянием глифосата и пробиотикаChanges in the expression of antimicrobial peptide genes in poultry under the influence of glyphosate and probiotichttps://orcid.org/0000-0001-9001-2432ТюринаД. Г.TyurinaD. G.

Дарья Георгиевна Тюрина, кандидат экономических наук, заместитель директора по финансам

196602

ул. Малиновская, д. 8

Санкт-Петербург

Пушкин

Daria G. Tyurina, PhD of Economic Sciences, Deputy Director of Financial

196602

8 Malinovskaya, str.

St. Petersburg

Pushkin

tiurina@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8795-6659ЛаптевГ. Ю.LaptevG. Y.

Георгий Юрьевич Лаптев, доктор биологических наук, генеральный директор

192284

бульвар Загребский, д. 19

Санкт-Петербург

Georgiy Y. Laptev, Doctor of Biological Sciences

192284

19, Zagrebsky Boulevar

St. Petersburg

laptev@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5846-5105ЙылдырымЕ. А.YildirimE. A.

Елена Александровна Йылдырым, доктор биологических наук, главный биотехнолог

молекулярно-генетическая лаборатория

192284

бульвар Загребский, д. 19

Санкт-Петербург

Пушкин

Elena A. Yildirim, Doctor of Biological Sciences, Chief Biotechnologist

Molecular Genetic Laboratory

192284

19, Zagrebsky Boulevar

St. Petersburg

Pushkin

deniz@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2789-4844ИльинаЛ. А.IlyinaL. A.

Лариса Александровна Ильина, кандидат биологических наук, начальник лаборатории

молекулярно-генетическая лаборатория

192284

бульвар Загребский, д. 19

Санкт-Петербург

Пушкин

Larisa A. Ilyina, PhD of Biological Sciences, Head of the Laboratory

Molecular Genetic Laboratory

192284

19, Zagrebsky Boulevar

St. Petersburg

Pushkin

ilina@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8789-9837ФилипповаВ. А.FilippovaV. A.

Валентина Анатольевна Филиппова, биотехнолог

молекулярно-генетическая лаборатория

192284

бульвар Загребский, д. 19

Санкт-Петербург

Пушкин

Valentina A. Filippova, biotechnologist

molecular genetic laboratory

192284

19, Zagrebsky Boulevar

St. Petersburg

filippova@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2178-9330БражникЕ. А.BrazhnikE. A.

Евгений Александрович Бражник, контролер по качеству

196602

ул. Малиновская, д. 8

Санкт-Петербург

Пушкин

Evgeny A. Brazhnik, quality control specialist

196602

8 Malinovskaya, str.

St. Petersburg

Pushkin

vetdoctor@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9541-6839КалиткинаК. А.KalitkinaK. A.

Ксения Андреевна Калиткина, биотехнолог

молекулярно-генетическая лаборатория

196602

ул. Малиновская, д. 8

Санкт-Петербург

Пушкин

Kseniya A. Kalitkina, biotechnologist

molecular genetic laboratory

196602

8 Malinovskaya, str.

St. Petersburg

Pushkin

kseniya.k.a@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4336-8273ПономареваЕ. С.PonomarevaE. S.

Екатерина Сергеевна Пономарева, биотехнолог

молекулярно-генетическая лаборатория

196602

ул. Малиновская, д. 8

Санкт-Петербург

Пушкин

Ekaterina S. Ponomareva, biotechnologist

molecular genetic laboratory

196602

8 Malinovskaya, str.

St. Petersburg

Pushkin

kate@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8424-4114ДубровинА. В.DubrovinA. V.

Андрей Валерьевич Дубровин, кандидат ветеринарных наук, биотехнолог

молекулярно-генетическая лаборатория

196602

ул. Малиновская, д. 8

Санкт-Петербург

Пушкин

Andrey V. Dubrovin, PhD of Veterinary Sciences, biotechnologist

molecular genetic laboratory

196602

8 Malinovskaya, str.

St. Petersburg

Pushkin

dubrowin.a.v@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9647-4184НовиковаН. И.NovikovaN. I.

Наталья Ивановна Новикова, заместитель директора

196602

ул. Малиновская, д. 8

Санкт-Петербург

Пушкин

Natalya I. Novikova, Deputy Director

196602

8 Malinovskaya, str.

St. Petersburg

Pushkin

novikova@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5264-1753АхматчинД. А.AkhmatchinD. A.

Дмитрий Андреевич Ахматчин, менеджер по продажам

196602

ул. Малиновская, д. 8

Санкт-Петербург

Пушкин

Dmitriy A. Akhmatchin, sales-manager

196602

8 Malinovskaya, str.

St. Petersburg

Pushkin

da@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6196-6226МолотковВ. В.MolotkovV. V.

Виталий Владимирович Молотков, менеджер по продажам

196602

ул. Малиновская, д. 8

Санкт-Петербург

Пушкин

Vitaliy V. Molotkov, sales-manager

196602

8 Malinovskaya, str.

St. Petersburg

Pushkin

molotkov@biotrof.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2883-3974МеликидиВ. Х.MelikidiV. H.

Вероника Христофоровна Меликиди, ведущий биотехнолог-разработчик

196602

ул. Малиновская, д. 8

Санкт-Петербург

Пушкин

Veronika H. Melikidi, leading biotechnologist-developer

196602

8 Malinovskaya, str.

St. Petersburg

Pushkin

veronika@biotrof.ruГорфункельЕ. П.GorfunkelE. P.

Елена Павловна Горфункель, контролер по качеству

196602

ул. Малиновская, д. 8

Санкт-Петербург

Пушкин

Elena P. Gorfunkel, quality control specialist

196602

8 Malinovskaya, str.

St. Petersburg

Pushkin

elena@biotrof.ruООО «БИОТРОФ»РоссияOOO “BIOTROF”Russian FederationООО «БИОТРОФ+»РоссияOOO “BIOTROF+”Russian FederationООО «БИОТРОФ+»; Санкт-Петербургский государственный аграрный университетРоссияOOO “BIOTROF+”; St. Petersburg State Agrarian UniversityRussian FederationООО «БИОТРОФ»; ООО «БИОТРОФ+»; Санкт-Петербургский государственный аграрный университетРоссияOOO “BIOTROF”; OOO “BIOTROF+”; St. Petersburg State Agrarian UniversityRussian FederationООО «БИОТРОФ»; Санкт-Петербургский государственный аграрный университетРоссияOOO “BIOTROF”; St. Petersburg State Agrarian UniversityRussian Federation2022160120230122834Copyright © Тюрина Д.Г., Лаптев Г.Ю., Йылдырым Е.А., Ильина Л.А., Филиппова В.А., Бражник Е.А., Калиткина К.А., Пономарева Е.С., Дубровин А.В., Новикова Н.И., Ахматчин Д.А., Молотков В.В., Меликиди В.Х., Горфункель Е.П., 20232023Тюрина Д.Г., Лаптев Г.Ю., Йылдырым Е.А., Ильина Л.А., Филиппова В.А., Бражник Е.А., Калиткина К.А., Пономарева Е.С., Дубровин А.В., Новикова Н.И., Ахматчин Д.А., Молотков В.В., Меликиди В.Х., Горфункель Е.П.Tyurina D.G., Laptev G.Y., Yildirim E.A., Ilyina L.A., Filippova V.A., Brazhnik E.A., Kalitkina K.A., Ponomareva E.S., Dubrovin A.V., Novikova N.I., Akhmatchin D.A., Molotkov V.V., Melikidi V.H., Gorfunkel E.P.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.vetpress.ru/jour/article/view/2393

   Актуальность. Появляется все больше информации о том, что глифосаты могут оказывать ряд негативных эффектов на здоровье животных, птиц и человека, что вызывает серьезную озабоченность в отношении глобальной безопасности кормов и продукции животноводства и птицеводства.   Методы. Эксперименты проводили в виварии ООО «БИОТРОФ+» на бройлерах кросса Росс 308. Птиц разделили на 3 группы: 1-ю (контрольную), получавшую рацион без введения добавок, 2-ю (опытную), получавшую рацион с добавлением глифосата, 3-ю (опытную), получавшую рацион с добавлением глифосата и штамма микроорганизма Bacillus sp. ГЛ-8. Анализ экспрессии генов слепых отростков кишечника бройлеров проводили с помощью количественной ПЦР с обратной транскрипцией. Для анализа экспрессии мРНК были выбраны специфические праймеры для генов антимикробных пептидов. Реакции амплификации проводили с использованием «SsoAdvanced ™ Universal SYBR® Green Supermix» («Bio-Rad», США).   Результаты. Показано, что остаточные количества глифосатов, присутствующие в кормах бройлеров, оказывают влияние на экспрессию генов антимикробных пептидов AvBD1, AvBD2 , AvBD4, AvBD6, CATH-2, NK-lysin, усиливая ее. Так, например, в опытной группе 2 наблюдалось усиление экспрессии генов дефензинов AvBD1, AvBD2, AvBD4, AvBD6 в 21,9; 29,9; 35,1 и 33,5 раза соответственно по сравнению с контрольной группой 1 (Р ≤ 0,001). Снижение (на 31–41 %) экспрессии гена LEAP-2 при загрязнении корма глифосатами может, по всей видимости, приводить к уменьшению резистентности к бактериальным патогенам, таким как Salmonella enterica typhimurium, Streptococcus spp., и увеличению тяжести симптомов кокцидиозов у птиц. Пробиотик оказывал «выравнивающее» влияние на экспрессию генов дефензинов AvBD1, AvBD2, AvBD4 и AvBD6. Вероятно, это связано с усилением у микробиоты кишечника, модифицированной пробиотиком, возможностей метаболизма глифосата, что могло действовать в качестве физического барьера.

   Relevance

   Relevance. There is increasing information that glyphosates can have a range of adverse effects on animal, bird and human health, raising serious concerns about global feed and animal and poultry product safety.

   Methods

   Methods. The experiments were carried out in the vivarium of OOO “BIOTROF+” on broilers of the Ross 308 cross. The birds were divided into 3 groups: 1st (control), which received a diet without additives, 2nd (experimental), which received a diet with the addition of glyphosate, 3rd (experimental), which received a diet with the addition of glyphosate and a strain of the microorganism Bacillus sp. GL-8. Analysis of the gene expression of the caecum of the intestines of broilers was carried out using quantitative PCR with reverse transcription. To analyze mRNA expression, specific primers for antimicrobial peptide genes were selected. Amplification reactions were performed using “SsoAdvanced™ Universal SYBR® Green Supermix” (“Bio-Rad”).

   Results showed that the residual amounts of glyphosates which are present at sterns of broilers influence an expression of genes of antimicrobic peptides AvBD1, AvBD2, AvBD4, AvBD6, CATH-2, NK-lysin, strengthening it. For example, in experimental group 2, there was an increase in gene expression of defensins AvBD1, AvBD2, AvBD4, AvBD6 by 21.9, 29.9, 35.1 and  33.5 times, respectively, compared to control group 1 (Р ≤ 0,001). A decrease (31 to 41%) in LEAP-2 gene expression when feed is contaminated with glyphosates may likely lead to a decrease in resistance to bacterial pathogens such as Salmonella enterica typhimurium, Streptococcus spp. and increased severity by the symptom of coccidiosis in poulty. The probiotic had a «leveling» effect on the expression of AvBD1, AvBD2, AvBD4 and AvBD6 defensin genes. This is likely due to the enhancement in the probiotic-modified gut microbiota of glyphosate metabolic opportunities, which may have acted as a physical barrier.

бройлерыантимикробные пептидыглифосатэкспрессия геновпробиотикbroilersantimicrobial peptidesglyphosategene expressionprobioticРабота выполнена при поддержке гранта Российского научного фонда 22-16-00128The work was supported by the Russian Science Foundation grant 22-16-00128ReferencesТюрина Д. Г. Глифосат в комбикормах для птицы / Д. Г. Тюрина [и др.] // Птицеводство. – 2021. –.3: 27–30.Tyurina D. G., Melikidi V. H., Okolelova T. M, et al. Glyphosate in poultry feed. Poultry farming. 2021; 3: 27–30 (In Russian )Xu J., Shayna S., Smith G., Want W., Li Y. Glyphosate contamination in grains and foods: An overview. Food Control. 2019. DOI: 10.1016/j.foodcont.2019.106710. 106 Article 10670.Xu J., Shayna S., Smith G., Want W., Li Y. Glyphosate contamination in grains and foods: An overview. Food Control. 2019. DOI: 10.1016/j.foodcont.2019.106710. 106 Article 10670.Tarazona J. V., et al. Glyphosate toxicity and carcinogenicity: a review of the scientific basis of the European Union assessment and its differences with IARC. Arch. Toxicol. 2017; 9: 12723-2743.Tarazona J. V., et al. Glyphosate toxicity and carcinogenicity: a review of the scientific basis of the European Union assessment and its differences with IARC. Arch. Toxicol. 2017; 9: 12723-2743.Szekacs А., Darvas В. Re-registration challenges of glyphosate in the European union. Front Environ. Sci. 2018; 6: 35.Szekacs А., Darvas В. Re-registration challenges of glyphosate in the European union. Front Environ. Sci. 2018; 6: 35.Munford R. S., Sheppard P. O., O’Hara P. J. Saposin-like proteins (SAPLIP) carry out diverse functions on a common backbone structure. J. Lipid Res.1995; 36: 1653–1663.Munford R. S., Sheppard P. O., O’Hara P. J. Saposin-like proteins (SAPLIP) carry out diverse functions on a common backbone structure. J. Lipid Res.1995; 36: 1653–1663.Maurice C. F., Haiser H. J., Turnbaugh P. J. Xenobiotics shape the physiology and gene expression of the active human gut microbiome. Cell. 2013; 152 (1-2): 39–50. DOI: 10.1016/j.cell.2012.10.052.Maurice C. F., Haiser H. J., Turnbaugh P. J. Xenobiotics shape the physiology and gene expression of the active human gut microbiome. Cell. 2013; 152 (1-2): 39–50. DOI: 10.1016/j.cell.2012.10.052.Sierra J. M., Fuste E., Rabanal F., Vinuesa T., Vinas M. An overview of antimicrobial peptides and the latest advances in their development. Expert Opin. Biol. Ther. 2017; 17: 663–676. DOI: 10.1080/14712598.2017.1315402.Sierra J. M., Fuste E., Rabanal F., Vinuesa T., Vinas M. An overview of antimicrobial peptides and the latest advances in their development. Expert Opin. Biol. Ther. 2017; 17: 663–676. DOI: 10.1080/14712598.2017.1315402.Brogden K. A. Antimicrobial peptides: Pore formers or metabolic inhibitors in bacteria? Nat. Rev. Microbiol. 2005, 3, 238–250Brogden K. A. Antimicrobial peptides: Pore formers or metabolic inhibitors in bacteria? Nat. Rev. Microbiol. 2005, 3, 238–250Divyashree M. et al. Clinical applications of antimicrobial peptides (AMPs): where do we stand now? Protein Pept. Lett. 2020; 27: 120–134. DOI: 10.2174/0929866526666190925152957.Divyashree M. et al. Clinical applications of antimicrobial peptides (AMPs): where do we stand now? Protein Pept. Lett. 2020; 27: 120–134. DOI: 10.2174/0929866526666190925152957.Van Dijk A., Veldhuizen E. J., Haagsman H. P. Avian defensins. Vet Immunol Immunopathol. 2008; 124 (1-2): 1–18. DOI: 10.1016/j.vetimm.2007.12.006.Van Dijk A., Veldhuizen E. J., Haagsman H. P. Avian defensins. Vet Immunol Immunopathol. 2008; 124 (1-2): 1–18. DOI: 10.1016/j.vetimm.2007.12.006.Lynn D. J.; Higgs R., Gaines S., Tierney J., James T., Lloyd A. T., Fares M. A., Mulcahy G., O’Farrelly C. Bioinformatic discovery and initial characterisation of nine novel antimicrobial peptide genes in the chicken. Immunogenetics. 2004; 56: 170–177.Lynn D. J.; Higgs R., Gaines S., Tierney J., James T., Lloyd A. T., Fares M. A., Mulcahy G., O’Farrelly C. Bioinformatic discovery and initial characterisation of nine novel antimicrobial peptide genes in the chicken. Immunogenetics. 2004; 56: 170–177.Michailidis G. Expression of chicken LEAP-2 in the reproductive organs and embryos and in response to Salmonella enterica infection. Vet Res Commun. 2010; 34 (5): 459–71. DOI: 10.1007/s11259-010-9420-3.Michailidis G. Expression of chicken LEAP-2 in the reproductive organs and embryos and in response to Salmonella enterica infection. Vet Res Commun. 2010; 34 (5): 459–71. DOI: 10.1007/s11259-010-9420-3.Bowdish D. M. et al. Impact of LL-37 on anti-infective immunity. J. Leukoc. Biol. 2005; 77: 451–459. DOI: 10.1189/jlb.0704380.Bowdish D. M. et al. Impact of LL-37 on anti-infective immunity. J. Leukoc. Biol. 2005; 77: 451–459. DOI: 10.1189/jlb.0704380.Boei J. J. W. A., Vermeulen S., Klein B. et al. Xenobiotic metabolism in differentiated human bronchial epithelial cells. Arch Toxicol. 2017; 91: 2093-2105. DOI: 10.1007/s00204-016-1868-7.Boei J. J. W. A., Vermeulen S., Klein B. et al. Xenobiotic metabolism in differentiated human bronchial epithelial cells. Arch Toxicol. 2017; 91: 2093-2105. DOI: 10.1007/s00204-016-1868-7.Firdous S., Iqbal S., Anwar S. Optimization and modeling of glyphosate biodegradation by a novel Comamonas odontotermitis P2 through response surface methodology. Pedosphere. 2017. DOI: 10.1016/S1002-0160(17)60381-3.Firdous S., Iqbal S., Anwar S. Optimization and modeling of glyphosate biodegradation by a novel Comamonas odontotermitis P2 through response surface methodology. Pedosphere. 2017. DOI: 10.1016/S1002-0160(17)60381-3.Егоров И. А. Методика проведения научных и производственных исследований по кормлению сельскохозяйственной птицы. Молекулярно-генетические методы определения микрофлоры кишечника / И. А. Егоров [и др.] – Сергиев Посад.: Весь Сергиев Посад, 2013.Egorov I. A., Manukyan V. A., Lenkova T. N. et al. Methodology for Scientific and Production Research on Feeding Farm Poultry. Molecular genetic methods for determining intestinal microflora. Sergiev Posad.: Ves` Sergiev Posad. 2013 (In Russian)Livak K. J., Schmittgen T. D. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2−ΔΔCT Method. Methods. 2001; 25 (4): 402–408. DOI: 10.1006/meth.2001.1262.Livak K. J., Schmittgen T. D. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2−ΔΔCT Method. Methods. 2001; 25 (4): 402–408. DOI: 10.1006/meth.2001.1262.Harwig S. S. et al. Gallinacins: cysteine-rich antimicrobial peptides of chicken leukocytes. FEBS Lett. 1994; 342: 281–285.Harwig S. S. et al. Gallinacins: cysteine-rich antimicrobial peptides of chicken leukocytes. FEBS Lett. 1994; 342: 281–285.Motta E. V. S., Powell J. E., Moran N. A. Glyphosate induces immune dysregulation in honey bees. Anim Microbiome. 2022 Feb 22; 4 (1): 16. doi: 10.1186/s42523-022-00165-0. PMID: 35193702; PMCID: PMC8862317Motta E. V. S., Powell J. E., Moran N. A. Glyphosate induces immune dysregulation in honey bees. Anim Microbiome. 2022 Feb 22; 4 (1): 16. doi: 10.1186/s42523-022-00165-0. PMID: 35193702; PMCID: PMC8862317Йылдырым Е. А. Экспрессия генов, ассоциированных с иммунитетом, в тканях слепых отростков кишечника и поджелудочной железы цыплят-бройлеров (Gallus gallus L.) при экспериментальном Т-2 токсикозе / Е. А. Йылдырым [и др.] // Сельскохозяйственная биология. – 2021. – 56 (4): 664-681.Yildirim E. A., Grozina A. A., Vertiprakhov V. G., Ilyina L. A., Filippova V. A., Laptev G. Y., Brazhnik E. A., Kalitkina K. A., Tarlavin N. V., Dubrovin A. V., Novikova N. I., Tyurina D. G. Expression of immune-associated genes in tissues of blind intestinal and pancreatic processes of broiler chickens (Gallus gallus L.) in experimental T-2 toxicosis. Agricultural biology. 2021; 56 (4): 664-681. (In Russian)Motzkus D., Schulz-Maronde S., Heitland A., Schulz A., Forssmann W. G., Jübner M., Maronde E. The novel beta-defensin DEFB123 prevents lipopolysaccharide-mediated effects in vitro and in vivo. FASEB J. 2006; 20 (10): 1701-2. DOI: 10.1096/fj.05-4970fje.Motzkus D., Schulz-Maronde S., Heitland A., Schulz A., Forssmann W. G., Jübner M., Maronde E. The novel beta-defensin DEFB123 prevents lipopolysaccharide-mediated effects in vitro and in vivo. FASEB J. 2006; 20 (10): 1701-2. DOI: 10.1096/fj.05-4970fje.Horam S., Raj S., Tripathi V. C. et al. Xenobiotic Binding Domain of Glutathione S-Transferase Has Cryptic Antimicrobial Peptides. Int J Pept Res Ther. 2019; 25: 1477–1489. DOI: 10.1007/s10989-018-9793-7.Horam S., Raj S., Tripathi V. C. et al. Xenobiotic Binding Domain of Glutathione S-Transferase Has Cryptic Antimicrobial Peptides. Int J Pept Res Ther. 2019; 25: 1477–1489. DOI: 10.1007/s10989-018-9793-7.Elsayed S. I. Mohammed et al. Effects of Probiotics on the Expression and Localization of Avian β-defensins in the Proventriculus of Broiler Chicks. The Journal of Poultry Science. 2015; 52 (1): 57-67. DOI: 10.2141/jpsa.0140114.Elsayed S. I. Mohammed et al. Effects of Probiotics on the Expression and Localization of Avian β-defensins in the Proventriculus of Broiler Chicks. The Journal of Poultry Science. 2015; 52 (1): 57-67. DOI: 10.2141/jpsa.0140114.Van Dijk A., Veldhuizen E. J., Haagsman H. P. Avian defensins. Vet. Immunol. Immunopathol. 2008; 124: 1–18. DOI: 10.1016/j.vetimm.2007.12.006.Van Dijk A., Veldhuizen E. J., Haagsman H. P. Avian defensins. Vet. Immunol. Immunopathol. 2008; 124: 1–18. DOI: 10.1016/j.vetimm.2007.12.006.Xiao Y. et al. Identifcation and functional characterization of three chicken cathelicidins with potent antimicrobial activity. J. Biol. Chem. 2006; 281: 2858–2867. DOI: 10.1074/jbc.M507180200.Xiao Y. et al. Identifcation and functional characterization of three chicken cathelicidins with potent antimicrobial activity. J. Biol. Chem. 2006; 281: 2858–2867. DOI: 10.1074/jbc.M507180200.Maarten Coorens, Albert van Dijk, Floris Bikker, Edwin J. A. Veldhuizen and Henk P. Haagsman. Importance of Endosomal Cathelicidin Degradation To Enhance DNA-Induced Chicken Macrophage Activation. J Immunol. 2015; 195 (8): 3970-3977. DOI: 10.4049/jimmunol.1501242.Maarten Coorens, Albert van Dijk, Floris Bikker, Edwin J. A. Veldhuizen and Henk P. Haagsman. Importance of Endosomal Cathelicidin Degradation To Enhance DNA-Induced Chicken Macrophage Activation. J Immunol. 2015; 195 (8): 3970-3977. DOI: 10.4049/jimmunol.1501242.Park B. W., Ha J. M., Cho E. B., Jin J. K., Park E. J., Park H. R., Kang H. J., Ko S. H., Kim K. H., Kim K. J. A Study on Vitamin D and Cathelicidin Status in Patients with Rosacea: Serum Level and Tissue Expression. Ann Dermatol. 2018; 30 (2): 136-142. DOI: 10.5021/ad.2018.30.2.136.Park B. W., Ha J. M., Cho E. B., Jin J. K., Park E. J., Park H. R., Kang H. J., Ko S. H., Kim K. H., Kim K. J. A Study on Vitamin D and Cathelicidin Status in Patients with Rosacea: Serum Level and Tissue Expression. Ann Dermatol. 2018; 30 (2): 136-142. DOI: 10.5021/ad.2018.30.2.136.Yamasaki K., Di Nardo A., Bardan A., Murakami M., Ohtake T., Coda A., et al. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nat Med. 2007; 13: 975–980Yamasaki K., Di Nardo A., Bardan A., Murakami M., Ohtake T., Coda A., et al. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nat Med. 2007; 13: 975–980Rainer B. M., Kang S., Chien A. L. Rosacea: Epidemiology, pathogenesis, and treatment. Dermatoendocrinol. 2017; 4; 9 (1): e1361574. doi: 10.1080/19381980.2017.1361574.Rainer B. M., Kang S., Chien A. L. Rosacea: Epidemiology, pathogenesis, and treatment. Dermatoendocrinol. 2017; 4; 9 (1): e1361574. doi: 10.1080/19381980.2017.1361574.Li J., Han Y., Jin K., Wan Y., Wang S., Liu B. et al. Dynamic changes of cytotoxic T lymphocytes (CTLs), natural killer (NK) cells, and natural killer T (NKT) cells in patients with acute hepatitis B infection. Virol. J. 2011; 8: 1–8.Li J., Han Y., Jin K., Wan Y., Wang S., Liu B. et al. Dynamic changes of cytotoxic T lymphocytes (CTLs), natural killer (NK) cells, and natural killer T (NKT) cells in patients with acute hepatitis B infection. Virol. J. 2011; 8: 1–8.Lin Q., Fu Q., Chen D., Yu B., Luo Y., Huang Z., Zheng P., Mao X., Yu J., Luo J., Yan H., He J. Functional Characterization of Porcine NK-Lysin: A Novel Immunomodulator That Regulates Intestinal Inflammatory Response. Molecules. 2021; 13; 26 (14): 4242. doi: 10.3390/molecules26144242.Lin Q., Fu Q., Chen D., Yu B., Luo Y., Huang Z., Zheng P., Mao X., Yu J., Luo J., Yan H., He J. Functional Characterization of Porcine NK-Lysin: A Novel Immunomodulator That Regulates Intestinal Inflammatory Response. Molecules. 2021; 13; 26 (14): 4242. doi: 10.3390/molecules26144242.Cole J. N., Nizet V. Bacterial Evasion of Host Antimicrobial Peptide Defenses. Microbiol Spectr. 2016; 4 (1): 10.1128/microbiolspec.VMBF-0006-2015. doi: 10.1128/microbiolspec.VMBF-0006-2015Cole J. N., Nizet V. Bacterial Evasion of Host Antimicrobial Peptide Defenses. Microbiol Spectr. 2016; 4 (1): 10.1128/microbiolspec.VMBF-0006-2015. doi: 10.1128/microbiolspec.VMBF-0006-2015Klein C., Entian K. D. Genes involved in self-protection against the lantibiotic subtilin produced by Bacillus subtilis ATCC 6633. Appl Environ Microbiol. 1994; 60 (8): 2793-801. doi: 10.1128/aem.60.8.2793-2801.1994.Klein C., Entian K. D. Genes involved in self-protection against the lantibiotic subtilin produced by Bacillus subtilis ATCC 6633. Appl Environ Microbiol. 1994; 60 (8): 2793-801. doi: 10.1128/aem.60.8.2793-2801.1994.Brogden K. A. Antimicrobial peptides: Pore formers or metabolic inhibitors in bacteria? Nat. Rev. Microbiol. 2005; 3: 238-250.Brogden K. A. Antimicrobial peptides: Pore formers or metabolic inhibitors in bacteria? Nat. Rev. Microbiol. 2005; 3: 238-250.Lee S. Y., Nam Y. K. Gene structure and expression characteristics of liver-expressed antimicrobial peptide-2 isoforms in mud loach (Misgurnus mizolepis, Cypriniformes). Fish Aquatic Sci. 2017; 20: 31. DOI: 10.1186/s41240-017-0076-6.Lee S. Y., Nam Y. K. Gene structure and expression characteristics of liver-expressed antimicrobial peptide-2 isoforms in mud loach (Misgurnus mizolepis, Cypriniformes). Fish Aquatic Sci. 2017; 20: 31. DOI: 10.1186/s41240-017-0076-6.Townes C. L., Michailidis G., Nile C. J., Hall J. Induction of cationic chicken liver-expressed antimicrobial peptide 2 in response to Salmonella enterica infection Infect. Immun. 2004; 72: 6987-6993.Townes C. L., Michailidis G., Nile C. J., Hall J. Induction of cationic chicken liver-expressed antimicrobial peptide 2 in response to Salmonella enterica infection Infect. Immun. 2004; 72: 6987-6993.Townes C. L., Michailidis G., Hall J. The interaction of the antimicrobial peptide 2 cLEAP-2 and the bacterial membrane Biochem. Biophys. 2009; 387: 500-503.Townes C. L., Michailidis G., Hall J. The interaction of the antimicrobial peptide 2 cLEAP-2 and the bacterial membrane Biochem. Biophys. 2009; 387: 500-503.Casterlow S., Li H., Gilbert E. R., Dalloul R. A., McElroy A. P., Emmerson D. A., Wong E. A. An antimicrobial peptide is downregulated in the small intestine of Eimeria maxima-infected chickens. Poultry Science. 2011; 90 (6): 1212-1219. DOI: 10.3382/ps.2010-01110.Casterlow S., Li H., Gilbert E. R., Dalloul R. A., McElroy A. P., Emmerson D. A., Wong E. A. An antimicrobial peptide is downregulated in the small intestine of Eimeria maxima-infected chickens. Poultry Science. 2011; 90 (6): 1212-1219. DOI: 10.3382/ps.2010-01110.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.