Изучение острой и субхронической пероральной токсичности лекарственного препарата «Энроколитрим» на лабораторных животных

Актуальность. Представлены результаты изучения пероральной токсичности лекарственного препарата для ветеринарного применения «Энроколитрим» на лабораторных грызунах. Описаны исследования острой токсичности на мышах и крысах с определением класса опасности, а также представлены данные изучения субхронической токсичности препарата в течение 14 суток на лабораторных крысах.

Методы. Для определения острой токсичности препарата использовали 36 аутбредных крыс и 50 аутбредных мышей. «Энроколитрим» вводили однократно с помощью внутрижелудочного зонда в дозах, позволяющих выявить дозозависимый эффект для оценки LD₅₀. Параметры токсичности рассчитывали по методу Кербера, Миллера и Тейнтнера, визуально оценивали характер и тяжесть признаков интоксикации животных в течение 14 дней. В субхроническом опыте исследуемый препарат «Энроколитрим» изучали на 40 аутбредных крысах, из которых были сформированы 3 опытные и 1 контрольная группы. В ходе эксперимента осуществляли взвешивание грызунов, фиксировали у них признаки интоксикации, проводили отбор проб крови для морфологического и биохимического анализа. Павших и эвтаназированных животных подвергали аутопсии.

Результаты. Полученные значения LD₅₀ при однократном пероральном введении лекарственного препарата «Энроколитрим» крысам и мышам позволили присвоить ему 4-й класс опасности – вещества малоопасные (ГОСТ 12.1.007-76). В субхроническом 14-дневном опыте на крысах установлено, что доза препарата «Энроколитрим» 1243 мг/кг при внутрижелудочном введении является токсической, а дозы 621,5 мг/кг и 248,6 мг/кг – недействующими (безопасными).

1. Яковлев С.В. и.др. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Евразийские клинические рекомендации (2016 г.). Справочник поликлинического врача. 2017; (1): 6–53. https://www.elibrary.ru/zcndqp

2. Колбин А.С., Сидоренко С.В., Балыкина Ю.Е. Исследования в области новых антибактериальных средств. Есть ли перспективы? Педиатрическая фармакология. 2010; 7(5): 12–16. https://www.elibrary.ru/mwiedf

3. Симджи Ш., Дул Р., Козлов Р.С. Рациональное применение антибиотиков в животноводстве и ветеринарии. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2016; 18(3): 186–190. https://www.elibrary.ru/wlxcoh

4. Кашковская Л.М. «Доксилокс Feed» — взвешенный подход к терапии бактериальных инфекций. Свиноводство. 2018; (5): 49. https://www.elibrary.ru/xvlycl

5. Бирюкова Н.П., Русаков С.В., Напалкова В.В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения. Ветеринарный врач. 2018; (1): 3–9. https://www.elibrary.ru/yszkju

6. Тюренков И.Н., Ломкина Е.М., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Волотова Е.В. Этические аспекты доклинических исследований. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2015; (3): 36–41. https://www.elibrary.ru/ujjuvp

7. Ампилогова И.Н., Карлина М.В., Макаров В.Г., Макарова М.Н. Взаимосвязь фармацевтической разработки и доклинических исследований (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2023; 12(2): 155–163. DOI: 10.33380/2305-2066-2023-12-2-155-163

8. Дорожкин В.И., Бирюкова Н.П., Бахмутова Т.В. Современные требования к изучению общетоксического действия фармакологических веществ. Российский.журнал.проблемы.ветеринарной.санитарии,.гигиены.и. экологии. 2019; 2(30): 205–215. DOI: 10.25725/vet.san.hyg.ecol.201902015

9. Рахматуллин Э.К., Скляров О.Д. Изучение токсичности ветеринарных препаратов на доклиническом этапе. Вестник Российской сельскохозяйственной науки. 2019; 5: 61–64. DOI: 10.30850/vrsn/2019/5/61-64

10. Сорокина А.В., Алексеева С.В., Еремина Н.В., Дурнев А.Д. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (Часть 1. Гематологические исследования). Ведомости Научного центра экспертизы средств.медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2019; 9(3): 197–206. DOI: 10.30895/1991-2919-2019-9-3-197-206

11. Мирошкина И.А. и др. Исследование хронической токсичности потенциального анксиолитика ГМЛ-1. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019; (1): 44–53. https://www.elibrary.ru/wfjwnf

12. Трещалин И.Д., Голибродо В.А., Трещалин М.И., Еремкин Н.В., Цуркан С.А., Переверзева Е.Р. Токсикологический профиль препарата аимпила в хроническом эксперименте на крысах. Российский биотерапевтический журнал. 2017; 16(3): 79–85. DOI: 10.17650/1726-9784-2017-16-3-79-85