Сочетанное применение рекомбинантного интерлекина-2 и антигельминтных препаратов для лечения гельминтозов животных

Актуальность. Широкая распространенность гельминтозов приводит к значительному экономическому ущербу: потере продукции, снижению плодовитости, существенным затратам на лечебно-профилактические мероприятия, выбраковке и массовому падежу домашних животных (особенно молодняка). Паразитирование гельминтов, наблюдаемое у сельскохозяйственных животных, сопряжено с развитием иммунодефицитов. Дегельминтизация, как правило, также приводит к определенным негативным изменениям в иммунной системе.

Методы. Использование комбинированной терапии, включающей применение антигельминтных препаратов в сочетании с рекомбинантным интерлейкином-2 (Ронколейкин®) для лечения гельминтозов животных различной этиологии.

Результаты. Применение антигельминтиков в сочетании с патогенетической терапией рекомбинантным интерлейкином-2 способствует восстановлению иммунореактивности животных, снижает вероятность возникновения побочных реакций и улучшает результаты дегельминтизации. Применение комбинированной терапии у крупного рогатого скота, лошадей и свиней повышает эффективность лечения гельминтозов: наблюдается достоверное снижение интенсивности инвазии в 2, 8, 19 раз и экстенсивности инвазии на 7%, 13%, 21%, повышение значений интенсэффективности на 8%, 13%, 25% и экстенсэффективности на 7%, 16%, 21%. Применение способа комбинированной дегельминтизации способствует достоверному увеличению среднесуточных привесов животных в сравнении с монотерапией антигельминтными препаратами.

1. Ерофеева В.В., Доронина Г.Н., Родионова О.М., Костина А.А. Социально-экологические аспекты распространения антропозоонозов. Современные проблемы науки и образования. 2019; 4. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29133

2. Шубина Т.В. Экологические аспекты паразитизма. Самара: РеаВиЗ. 2009; 164.

3. Малютина Т.А. Взаимоотношения в системе паразит-хозяин: биохимические и физиологические аспекты адаптации (ретроспективный обзор). Российский паразитологический журнал. 2008; (1): 24–40. eLIBRARY ID: 11769490

4. Ройтман В.А., Беэр С.А. Паразитизм как форма симбиотических отношений. Москва: Товарищество научных изданий КМК. 2008; 310.

5. Енгашев С.В., Даугалиева Э.Х., Новак М.Д., Анисимова М.А. Методические положения по лечению и профилактике смешанных инвазий свиней в товарных, фермерских, индивидуальных хозяйствах. Российский паразитологический журнал. 2014; (2): 121–125. eLIBRARY ID: 21809556

6. Коколова Л.М., Гаврильева Л.Ю., Яковлева С.С. Разработка и внедрение научно обоснованной технологии комплексной терапии паразитозов лошадей табунного содержания в условиях Якутии. Ветеринария Кубани. 2020; (3): 12–14. https://doi.org/10.33861/2071-8020-2020-3-12-14

7. Успенский А.В., Никитин В.Ф., Лемехов П.А. Технологии скотоводства и концепция борьбы с «пастбищными» гельминтозами. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2010; 11: 3–6. eLIBRARY ID: 24552073

8. О состоянии эпизоотической обстановке в Российской Федерации и предпринимаемых противоэпизоотических мероприятиях по недопущению массовых заболеваний сельскохозяйственных животных. Аналитический вестник; 17. Москва. 2017; 274. Режим доступа: http://council.gov.ru/media/files/1MoP1WkBZYbc2ZtcF3vZYFjfJ0qHAViY.pdf

9. Бережно В.К. Иммунологическая реактивность, иммунодиагностика и иммунопрофилактика при гельминтозах животных. Автореферат дисс. докт. биол. наук. Москва. 1994; 48.

10. Беспалова Н.С., Островский М.В. Вторичные иммунодефицитные состояния у лошадей при гельминтозах. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2009; 10: 64–65. eLIBRARY ID: 24893254

11. Гришина Е.А. Иммунобиологические основы патогенеза кишечных нематодозов. Дисс. докт. биол. наук. Москва. 2019; 444.

12. Беспалова Н.С., Востроилова Г.А., Чухлебова О.М. Фармакологическая коррекция организма коров при гельминтозах. Монография. Saarbrucken, Deutschland: LAPLAMBERT Academic Publishing. 2012; 104. eLIBRARY ID: 24369050

13. Санин А.В., Сосновская О.Ю., Санина В.Ю., Кожевникова Т.Н., Васильев И.К., Наровлянский А.Н., Пронин А.В. Особенности применения иммуномодуляторов при паразитарных инвазиях. Ветеринария Кубани. 2010; (2): 15–18. Режим доступа: http://vetkuban.com/num2_20105.html

14. Щемелева Н.Ю., Якубовский М.В., Красочко И.А., Василькова В.П. Комплексные препараты: лечебный и экономический эффект применения при гельминтозах крупного рогатого скота. Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины». 2021; 57(2): 71–77. eLIBRARY ID: 46447930

15. Yeshi K., Ruscher R., Loukas A., Wangchuk P. Immunomodulatory and biological properties of helminth-derived small molecules: Potential applications in diagnostics and therapeutics. Frontiers in Parasitology. 2022; 1: 984152. https://doi.org/10.3389/fpara.2022.984152

16. Николаева З.К., Егорова В.Н., Козлов В.К. Ронколейкин®– рекомбинантный интерлейкин-2 человека: фармакология и биологическая активность. Пособие для врачей. Санкт-Петербург: Издательство СПбГУ. 2002; 34. Режим доступа: https://biotech.spb.ru/www/main.php?menu=books&list=find&id=210

17. Егорова В.Н., Моисеев А.Н., Барышников П.И. Роль эндогенного интерлейкина-2 в регуляции иммунитета животных. Ветеринария. 2012; (12): 16–18. eLIBRARY ID: 18235854

18. Моисеев А.Н., Сахарова Е.Д., Егорова В.Н., Островский М.В., Романова О.В., Гречухин А.Н., Некрасов А.А., Варюхин А.В., Барышников П.И. Ронколейкин®: применение у сельскохозяйственных животных. Санкт-Петербург: Альтер Эго. 2012; 36. Режим доступа: https://biotech.spb.ru/v/download.php?menu=books&list=download&id=1252.pdf

19. Гришина Е.А. Изменение молекулярных показателей апоптоза лимфоцитов крови мышей при сифациозе и его лечении. Ветеринария. 2018; (8): 14–20. eLIBRARY ID: 36006025

20. Гришина Е.А. Исследование молекулярных показателей апоптоза лимфоцитов крови мышей при развитии и лечении трихоцефалеза. Ветеринарная патология. 2018; (3): 11–17. eLIBRARY ID: 36351481

21. Мамыкова О.И. Коррекция негативного побочного действия мебендазола на клеточный иммунитет. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2016; 17: 235–237. eLIBRARY ID: 28164134

22. Мамыкова О.И. Сравнительная оценка побочных иммунобиологических эффектов антигельминтных препаратов албендазола и мебендазола – производных бензимидазола. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2013; 14: 217–219. eLIBRARY ID: 30461656

23. Мамыкова О.И. Дозозависимый побочный эффект альбендазола на реакции клеточного иммунитета. Селективный механизм иммунобиологического действия комбинации рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкина) и альбендазола. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2015; 16: 239–242. eLIBRARY ID: 28885823

24. Мамыкова О.И. Методические положения по применению иммуномодулирующих средств в комбинированной терапии гельминтозов. Российский паразитологический журнал. 2015; (2): 120–123. eLIBRARY ID: 23855310

25. Чухлебова О.М. Фармакологическая коррекция обменных процессов у крупного рогатого скота при гельминтозах и антигельминтной терапии. Автореферат дисс. канд. вет. наук. Воронеж. 2012; 19.

26. Беспалова Н.С., Востроилова Г.А., Чухлебова О.М. Использование препаратов цитокиновой группы при фасциолезе крупного рогатого скота. Актуальные вопросы ветеринарной медицины и технологии животноводства. Воронеж. 2013; 2: 6–8. eLIBRARY ID: 24379107

27. Лопатина О.М., Беспалова Н.С., Востроилова Г.А. Способ лечения фасциолеза у коров. Патент № RU2385713C2. 2010; 12.

28. Бутова С.А. Иммунобиологическая реактивность и биохимический гомеостаз лошадей при гельминтозах и после дегельминтизации. Автореферат дисс. канд. вет. наук. Москва. 2009; 19.

29. Бутова С.А., Беспалова Н.С. Гематологический профиль лошадей при кишечных стронгилятозах после применения Ронколейкина. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2009; 10: 86–88. eLIBRARY ID: 25704139

30. Беспалова Н.С., Бутова С.А., Островский М.В., Смирнов М.Н. Способ лечения гельминтозов у млекопитающих. Патент № RU2406513C1. 2010; 6.

31. Беспалова Н.С., Бутова С.А., Островский М.В. Методические рекомендации по применению Ронколейкина в комплексной терапии лошадей при гельминтозах. Воронеж: ВГАУ им. К.Д. Глинки. 2009; 28. Режим доступа: https://biotech.spb.ru/v/download.php?menu=books&list=download&id=1139.zip

32. Беспалова Н.С. Островский М.В. Иммунотерапия ронколейкином при кишечных гельминтозах лошадей. Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных. Троицк. 2009; 214–216. eLIBRARY ID: 25019234

33. Островский М.В. Иммунопатогенез и цитокинотерапия при гельминтозах животных. Автореферат дисс. канд. вет. наук. Нижний Новгород. 2011; 20.

34. Беспалова Н.С., Сащенко Н.С., Островский М.В. Методические рекомендации по профилактике и иммунотерапии кишечных гельминтозов свиней в условиях Центрального Черноземья России. Воронеж: ВГАУ им. К.Д. Глинки. 2008; 21. Режим доступа: https://biotech.spb.ru/v/download.php?menu=books&list=download&id=1140.zip

35. Беспалова Н.С., Островский М.В. Иммунобиологическая реактивность животных при гельминтозах и ее коррекция Ронколейкином. Животноводство России. 2009: (Свиноводство); 38.

36. Беспалова Н.С., Сащенко Н.С., Островский М.В., Сащенко Р.В. Способ дегельминтизации свиней. Патент № RU2328278C1. 2009; 1.

37. Сащенко Н.С. Эпизоотология основных гельминтозов свиней и методы их терапии в хозяйствах Воронежской области. Автореферат дисс. канд. вет. наук. Иваново. 2008; 18.

38. Гришина Е.А., Довгалев А.С. Некоторые механизмы вторичной иммуносупрессии в процессе хронизации геогельминтозов. Российский паразитологический журнал. 2016; (2): 202–209. eLIBRARY ID: 27339253

39. Лейкина Е.С. Основные достижения в изучении иммунологии гельминтозов. Паразитология. 1976: 10(2); 115–125.

40. Солдаткин П.К., Матеишен Р.С., Гаврилов А.В., Долгих Т.А. Гельминтозы. Благовещенск. 2015; 102. Режим доступа: https://www.amursma.ru/upload/iblock/0b5/Gelmintozy.pdf

41. Шевкопляс В.Н., Лопатин В.Г. Влияние гельминтозов на течение иммунологических процессов у животных. Российский паразитологический журнал. 2008; (4): 94–101. eLIBRARY ID: 11769566

42. Шемякова С.А. Влияние некоторых отечественных антигельминтиков на иммунобиологическую реактивность крупного рогатого скота. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями. 2017; 18: 543–545. eLIBRARY ID: 30283792

43. Якубовский М.В., Чистенко Г.Н., Горбачева В.Н., Веденьков А.Л. Современные проблемы иммунологии гельминтозов. Медицинские новости. 1997; (4). Режим доступа: https://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=1429

44. Ятусевич И.А. Фармакологическая коррекция иммунопатологии при паразитарных болезнях животных. Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена «Знак Почета» государственная академия ветеринарной медицины». 2012; 48(2-I): 40–44. eLIBRARY ID: 21593706

45. Некоторые вопросы общей паразитологии. Чебышев Н.В. (ред.) Медицинская паразитология. Москва: Медицина. 2012; 3–26.

46. Vàrady M., Konigová A., Čerňanská D., Čorba J. Effect of combined therapy of an anthelmintic and an immunomodulator on the elimination of gastrointestinal nematodes in sheep. Helminthologia. 2005; 42(3): 133–136.

47. Sulaiman A.A., Zolnierczyk K., Japa O., Owen J.P., Maddison B.C., Emes R.D., Hodgkinson J.E., Gough K.C., Flynn R.J. A Trematode Parasite Derived Growth Factor Binds and Exerts Influences on Host Immune Functions via Host Cytokine Receptor Complexes. PLoS Pathogens. 2016; 12(11): e1005991. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005991

48. Бекиш В.Я., Коневалова Н.Ю., Бекиш О.-Я.Л. Метаболиты гельминтов как индукторы апоптоза клеток хозяина. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2005; 4(2): 80–85. eLIBRARY ID: 15169234

49. Гришина Е.А. Исследование показателей апоптоза лимфоцитов крови животных при гельминтозах. Российский паразитологический журнал. 2017; 40(2): 162–167. eLIBRARY ID: 30108466

50. Герасимчик В.А., Еремеев Е.С. Влияние гельминтозной инвазии на уровень поствакцинальных антител против чумы плотоядных и парвовирусного энтерита у собак. Аграрная наука. 2021; (9): 18–24. https://doi.org/10.32634/0869-8155-2021-352-9-18-24

51. Гламаздин И.Г. Цистицеркозы жвачных и свиней, тениидозы плотоядных. Дисс. докт. вет. наук. Москва. 2005; 350.

52. Гришина Е.А. Антигены и метаболиты гельминтов как регулирующие факторы противопаразитарного иммунитета. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016; (2): 58–63. eLIBRARY ID: 26093990

53. Кузьмин А.А. Антигельминтики в ветеринарной медицине. Москва: АКВАРИУМ ЛТД. 2000; 144.

54. Вовк А.А. Фармакокоррекция иммунотоксических эффектов Аверсекта-2 при обработке животных в экспериментальных и производственных условиях. Автореферат дисс. канд. вет. наук. Троицк. 2012; 30.

55. Семеряк Е.В. Патоморфологические признаки токсичности и отдалённые эффекты действия ивермектина на организм животных. Автореферат дисс. канд. вет. наук. Омск. 2009; 19.

56. Sajid M.S., Iqbal Z., Muhammad G., Iqbal M.U. Immunomodulatory effect of various anti-parasitics: A review. Parasitology. 2006; 132(3): 301–313. https://doi.org/10.1017/S0031182005009108

57. Malik M.A., Sajid M.S., Abbas R.Z., Aleem M.T., Anjum F.R., Khan A., Farhab M., Maqbool M., Zeeshan M., Hussain K., Rehman N., Ali Nisar R.H., Rizwan H.M., Bin Tahir U. Anthelmintic Drug Resistance in Livestock: Current Understanding and Future Trends. Morales-Montor J., Hugo Del Río-Araiza V., Hernandéz-Bello R. (eds.) Parasitic Helminths and Zoonoses From Basic to Applied Research. IntechOpen. 2022: 2. https://doi.org/10.5772/intechopen.104186

58. Сибен А.Н., Силиванова Е.А., Левченко М.А. Сравнительная оценка иммуномодуляторов при гельминтозах северных оленей. Ветеринария и кормление. 2018; (6): 33–35. https://doi.org/10.30917/ATT-VK-1814-9588-2018-6-13