Антипролиферативная активность in vitro экстрактов личинок Trichinella spiralis в зависимости от стадии инвазии после экспериментального заражения крыс

Актуальность. Цель исследований — оценка антипролиферативной активности in vitro экстрактов личинок T. spiralis, полученных от зараженных крыс, в зависимости от длительности инвазии.

Методы. Опыт проводили на аутбредных крысах-самцах, зараженных личинками T. spiralis из расчета 10 личинок на 1 г массы тела.  Антипролиферативную активность экстрактов личинок, полученных через 40 суток, 3 и 12 месяцев после заражения, определяли на опухолевых клетках линии А549 (карцинома легкого человека) с использованием МТТ-теста при культивировании в течение 24, 48 и 72 час. в концентрациях от 32 до 1000 мкг/мл. Антипролиферативную активность выражали в процентах ингибирования и IC_50.

Результаты. Выявлена прямая зависимость антипролиферативного действия экстрактов трихинелл от времени культивирования с клетками А549 и концентрации белка в экстрактах. На всех стадиях инвазии антипролиферативная активность экстракта возрастала от 24 к 72 час. при концентрации белка от 250 до 1000 мкг/мл.

Антипролиферативная активность экстрактов, выраженная в значениях % ингибирования опухолевых клеток и IC₅₀, усиливалась от 40 суток к 12 месяцам. Наиболее интенсивная динамика усиления наблюдалась в период между 40 сутками и 3 месяцами. Возможной причиной повышения антипролиферативного эффекта экстрактов к 3 и 12 месяцам инвазии является изменение количественного и качественного состава белков, входящих в экстракты

1. Weatherly N.F. Increased Survival of Swiss Mice Given Sublethal Infections of Trichinella spiralis. The Journal of Parasitology. 1970; 56(4): 748‒752. https://doi.org/10.2307/3277722

2. Kang Y.-J. et al. Trichinella spiralis infection reduces tumor growth and metastasis of B16-F10 melanoma cells. Veterinary Parasitology. 2013; 196(1‒2): 106‒113. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2013.02.021

3. Liao C., Cheng X., Liu M., Wang X., Boireau P. Trichinella spiralis and Tumors: Cause, Coincidence or Treatment?. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 2018; 18(8): 1091‒1099. https://doi.org/10.2174/1871520617666171121115847

4. Luo J. et al. Study on the mitochondrial apoptosis pathways of small cell lung cancer H446 cells induced by Trichinella spiralis muscle larvae ESPs. Parasitology. 2017; 144(6): 793‒800. https://doi.org/10.1017/S0031182016002535

5. Molinari J.A., Ebersole J.L. Antineoplastic Effects of Long-Term Trichinella spiralis Infection on B-16 Melanoma. International Archives of Allergy and Applied Immunology. 1977; 55(1‒6): 444‒448. https://doi.org/10.1159/000231956

6. Pocock D., Meerovitch E. The anti-neoplastic effect of trichinellosis in a syngenic murine model. Parasitology. 1982; 84(3): 463‒473. https://doi.org/10.1017/S0031182000052768

7. Sadr S., Yousefsani Z., Simab P.A., Alizadeh A.J.R., Lotfalizadeh N., Borji H. Trichinella spiralis as a Potential Antitumor Agent: An Update. World’s Veterinary Journal. 2023; 13(1): 65‒74. https://doi.org/10.54203/scil.2023.wvj7

8. Vasilev S., Ilic N., Gruden-Movsesijan A., Vasilijic S., Bosic M., Sofronic-Milosavljevic L. Necrosis and apoptosis in Trichinella spiralis-mediated tumor reduction. Central European Journal of Immunology. 2015; 40(1): 42‒53. https://doi.org/10.5114/ceji.2015.50832

9. Wang X.L. et al. Trichinella spiralis — A potential anti-tumor agent. Veterinary Parasitology. 2009; 159(3‒4): 249‒252. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2008.10.052

10. Wang X.L. et al. An anti-tumor protein produced by Trichinella spiralis induces apoptosis in human hepatoma H7402 cells. Veterinary Parasitology. 2013; 194(2‒4): 186‒188. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2013.01.052

11. Бережко В.К. и др. Trichinella spiralis как ингибитор пролиферации опухолевых клеток. Труды ВИЭВ. 2018; 80(1): 101‒110. https://doi.org/10.30917/ATT-PRINT-2018-1

12. Berezhko V.K. et al. Evaluation of Trichinella spiralis larvae extract as an inhibitor of antiproliferative effect on human breast cancer cell culture — MCF-7. Scientia Parasitologica. 2019; 20(S): 123‒124. https://www.elibrary.ru/grreoj

13. Ding J. et al. Trichinella spiralis ESP inhibits tumor cell growth by regulating the immune response and inducing apoptosis. 2021; 19. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-257172/v1

14. Ding J. et al. Excretory-secretory product of Trichinella spiralis inhibits tumor cell growth by regulating the immune response and inducing apoptosis. Acta Tropica. 2022; 225: 106172. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2021.106172

15. Sofronic-Milosavljevic L., Ilic N., Pinelli E., Gruden-Movsesijan A. Secretory Products of Trichinella spiralis Muscle Larvae and Immunomodulation: Implication for Autoimmune Diseases, Allergies, and Malignancies. Journal of Immunology Research. 2015; 2015: 523875. https://doi.org/10.1155/2015/523875

16. Wu H. et al. Trichinella spiralis muscle larvae excretory/secretory products trigger apoptosis and S-phase arrest of the non-small-cell lung cancer line A549. Experimental Parasitology. 2020; 218: 107983. https://doi.org/10.1016/j.exppara.2020.107983

17. Gong P. et al. Identification and characterization of myeloma-associated antigens in Trichinella spiralis. Experimental Parazitology. 2011; 127(4): 784‒788. https://doi.org/10.1016/j.exppara.2010.12.001