Изучение биоэквивалентности лекарственных препаратов для ветеринарного применения «Авекардит» и «Ветмедин S» в организме собак

В рамках данной статьи отражены результаты фармакокинетического сопоставления воспроизводимого препарата на основе пимобендана «Авекардит» с препаратом сравнения «Ветмедин S» при применении собакам. В эксперименте использовали последовательный дизайн исследования. Была сформирована группа экспериментальных собак, состоящая из семи голов (шесть основных, одно запасное животное). Отбор крови проводили до введения и через 10, 20, 40 мин.; 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 ч. после введения препаратов. Ключевые параметры, оцениваемые в процессе исследования: максимальная концентрация (С_max) и время ее достижения, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) действующего вещества препаратов в сыворотке крови собак. В статье описаны основные этапы эксперимента, реактивы и стандартные образцы, процесс пробоподготовки образов сыворотки крови и ВЭЖХ-МС/МС-анализ, представлены результаты исследования биоэквивалентности препаратов «Авекардит» и «Ветмедин S».

Время достижения максимальной концентрации пимобендана (Тmax) в сыворотке крови в среднем составило 0,67–1 ч. для препарата «Авекардит», 1–1,5 ч. для препарата «Ветмедин S».

Максимальные сывороточные концентрации (С_max) пимобендана находились в диапазоне 53,995–62,873 нг/мл для исследуемого препарата и 49,956–61,108 нг/мл для референтного препарата. 90% доверительные интервалы соотношений C_maxT/C_maxR и AUC_0-tT/AUC_0-tR пимобендана находились в пределах диапазона 80–125%. Полученные результаты научно-исследовательской работы с научной точки зрения являются достаточным основанием для признания фармакокинетической эквивалентности воспроизведенного препарата референтному.

1. Горлов И.Ф., Балышев А.В., Стариков Н.М., Абрамов С.В., Головин В.В. Сравнительная фармакокинетическая оценка двух лекарственных препаратов для ветеринарного применения на основе доксициклина Докситарт 500 и Мизоксин® у бройлеров. Ветеринария. 2023; (8): 46–49. https://doi.org/10.30896/0042-4846.2023.26.8.46-49

2. Понамарев В.С., Лунегов А.М. Релевантные дизайны исследования на биоэквивалентность лекарственных средств для ветеринарного применения. Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2021; (2): 81–84. https://doi.org/10.17238/issn2072-6023.2021.2.81

3. Яичков И.И. Особенности исследований воспроизведенных лекарственных препаратов. Медицинская этика. 2019; 7(1); 84–101. https://elibrary.ru/xfrvew

4. Горячев Д.В., Уварова Н.Е. Оценка биоэквивалентности воспроизведенных препаратов иматиниба и такролимуса на основе косвенного сравнения результатов изучения их биоэквивалентности. Ведомости. Научного. центра экспертизы средств медицинского применения. 2019; 9(3): 184–190. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2019-9-3-184-190

5. Коновалова Г.В., Лобова П.С., Грицюк В.А., Морозова А.В., Токарь В.В. Особенности планирования и проведения доклинических исследований лекарственных препаратов для ветеринарного применения. Ветеринария. 2022; (2): 58–62. https://doi.org/10.30896/0042-4846.2022.25.2.58-62

6. Герасимов С.В., Понамарев В.С., Андреева Н.Л., Лунегов А.М., Попова О.С. Анализ нормативных документов, регламентирующих требования к проведению доклинических исследований ветеринарных препаратов. Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2020; (3): 27–29. https://doi.org/10.17238/issn2072-6023.2020.3.27

7. Сергеев Д.Б. Анализ сердечных патологий у собак. Аграрная наука в условиях модернизации и инновационного развития АПК России. Сборник материалов Всероссийской научно-методической конференции с международным участием, посвященной 100-летию высшего аграрного образования в Ивановской области Иваново: Ивановская государственная сельскохозяйственная академия им. акад. Д.К. Беляева..2018; 491–494. https://elibrary.ru/mpwalq

8. Saengklub N., Boonyarattanasoonthorn T., Kijtawornrat A., Chantasart D. Preliminary Bioequivalence of an Oral Pimobendan Solution Formulation with Reference Solution Formulation in Beagle Dogs. Veterinary Sciences. 2022; 9(3): 141. https://doi.org/10.3390/vetsci9030141

9. Pichayapaiboon P. et.al. Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Injectable Pimobendan and Its Metabolite, O-Desmethyl-Pimobendan, in Healthy Dogs. Frontiers in Veterinary Science. 2021; 8: 656902. https://doi.org/10.3389/fvets.2021.656902

10. Сергеева П.Б., Сергеев Д.Б. Влияние повышенных дозировок пимобендана на собак с дилатационной кардиомиопатией. Актуальные вопросы современной науки: теория, методология, практика, инноватика: Сборник научных статей по материалам IV Международной научно-практической конференции. Уфа: Вестник науки. 2020; 43–45. https://elibrary.ru/bmopor

11. Анников В.В., Анникова Л.В., Егунова А.В., Михалкин А.С., Пантюлин А.М., Шайхразиева Э.Ш. Структура заболеваемости собак сердечно-сосудистой патологией в Южной части Московской области. Инновационные технологии в науке и образовании. Сборник статей XII Международной научно-практической конференции. Пенза: Наука и Просвещение. 2019; 330–332. https://elibrary.ru/fqdasg

12. Петров В.В., Белко А.А., Мацинович М.С., Романова Е.В., Новиков Е.А. Эффективность применения таблеток «Кардиосэйф 5 мг» при сердечной недостаточности, обусловленной хронической дегенерацией клапанов сердца у собак и дилятационной кардиомиопатией (результаты клинических исследований). Ветеринарный журнал Беларуси. 2022; (2): 46–49. https://elibrary.ru/jvotty

13. Бадова О.В., Лебедева А.Л., Тагирова Л.Р. Влияние ранней клинической диагностики дилатационной кардиомиопатии собак породы доберман на течение патологии. Вестник Чувашской государственной сельскохозяйственной академии. 2020; (4): 31–36. https://elibrary.ru/fzeqwa

14. Дружинина В.С., Боев В.И., Морозов И.А. Особенности диагностики и терапия собак с дилатационной кардиомиопатией. Сборник научных трудов двенадцатой международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате Partners. М.: Сельскохозяйственные технологии. 2022; 389–398. https://elibrary.ru/wymmhe

15. Назарова М.В. Применение пимобендана (Ветмедин ® ) в клинической практике при эндокардиозе митрального клапана. VetPharma. 2016; (4): 60–63. https://elibrary.ru/wnhzon