Перспектива применения лактоферрина в животноводстве

Актуальность. Лактоферрин — это природный катионный железосвязывающий гликопротеин из группы трансферринов. Будучи важным компонентом врожденного иммунитета, лактоферрин представляет собой многофункциональный белок с широким спектром биологической активности. Лактоферрин активно применяется в фармацевтике и имеет потенциал применения в животноводстве.

Методы. Поиск потенциально релевантных статей проводили по ключевым словам в электронных базах данных и открытом доступе сети Интернет.

Результаты. Анализ литературных данных выявил противомикробную, противогрибковую, противовирусную и иммуномодулирующую активность лактоферрина. Лактоферрин находит всё более широкое применение в сфере животноводства и ветеринарии, однако сложность получения и очистки тормозит этот процесс. Перспективными являются разработка и внедрение биологически активных добавок с лактоферрином, направленных на иммунокоррекцию, и укрепление организма сельскохозяйственных животных. Лактоферрин может быть использован в качестве вещества для создания лечебного средства в ветеринарии. Кроме того, обширные возможности могут быть получены для отрасли при создании стад трансгенных животных биоаналога лактоферрина человека. 

1. Жилякова Е.Т. и др. Свойства и перспектива применения белка молочной сыворотки лактоферрина в медицине и ветеринарии (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022; 11(1): 32–39. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-1-32-39

2. Фисинин В. Наращиваем производство мяса и яйца. Животноводство России. 2023; (1): 12–14. EDN BKNRDW

3. Гонова О.В., Малыгин А.А., Лукина В.А., Воробьева О.К. Модернизация молочно-мясного скотоводства в агроформированиях: инновационный подход. Современные наукоемкие технологии. Региональное приложение. 2021; (4): 86–92. EDN GQQZLO

4. Яркова Т.М. Состояние и проблемы развития молочного скотоводства в России. Продовольственная политика и безопасность. 2024; 11(1): 119–134. EDN OJJAQK

5. Садовская Т.Н. Лактоферрин, его свойства, получение и применение в зоотехнии и ветеринарии. Фундаментальная и прикладная наука: актуальные вопросы теории и практики. Сборник статей IV Международной научно-практической конференции. Пенза: Наука и просвещение. 2023; 66–70. EDN SQQLXX

6. Ashraf M.F. et al. Nutraceutical and Health-Promoting Potential of Lactoferrin, an Iron-Binding Protein in Human and Animal: Current Knowledge. Biological Trace Element Research. 2024; 202(1): 56–72. https://doi.org/10.1007/s12011-023-03658-4

7. Demir R., Sarıtaş S., Bechelany M., Karav S. Lactoferrin: Properties and Potential Uses in the Food Industry. International Journal of Molecular Sciences. 2025; 26(4): 1404. https://doi.org/10.3390/ijms26041404

8. Гудок А.А., Дейкин А.В. Лактоферрин — перспективы использования в пищевой, фармацевтической и сельскохозяйственной промышленности. Сборник научных трудов Всероссийского научно-исследовательского института овцеводства и козоводства. 2016; 9(1): 421–424. EDN WVJGTH

9. Pierce A. et al. Molecular cloning and sequence analysis of bovine lactotransferrin. European Journal of Biochemistry. 1991; 196(1): 177–184. https://doi.org/10.1111/j.1432-1033.1991.tb15801.x

10. Wang B., Timilsena Y.P., Blanch E., Adhikari B. Lactoferrin: Structure, function, denaturation and digestion. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2019; 59(4): 580–596. https://doi.org/10.1080/10408398.2017.1381583

11. Трубицина Т.П. и др. Проблемы и перспективы использования рекомбинантного лактоферрина человека и его производных. Проблемы биологии продуктивных животных. 2018; (4): 5–26. https://doi.org/10.25687/1996-6733.prodanimbiol.2018.3.5-26

12. Зорина В.Н. Структура и ингибирующая активность лактоферрина по отношению к вирусу гриппа. Инфекция и иммунитет. 2020; 10(1): 49–54. https://doi.org/10.15789/2220-7619-POL-1156

13. Arcella A. et al. In vitro and in vivo effect of human lactoferrin on glioblastoma growth. Journal of Neurosurgery. 2015; 123(4): 1026–1035. https://doi.org/10.3171/2014.12.jns14512

14. Baker E.N., Baker H.M. A structural framework for understanding the multifunctional character of lactoferrin. Biochimie. 2009; 91(1): 3–10. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2008.05.006

15. Baker H.M., Baker E.N. Lactoferrin and Iron: structural and dynamic aspects of binding and release. BioMetals. 2004; 17(3): 209–216. https://doi.org/10.1023/B:BIOM.0000027694.40260.70

16. Lönnerdal B. Nutritional and physiologic significance of human milk proteins. The American Journal of Clinical Nutrition. 2003; 77(6): 1537S–1543S. https://doi.org/10.1093/ajcn/77.6.1537S

17. Pan Y., Rowney M., Guo P., Hobman P. Biological properties of lactoferrin: an overview. Australian Journal of Dairy Technology. 2007; 62(1): 31–42.

18. Siqueiros-Cendón T., Arévalo-Gallegos S., Iglesias-Figueroa B.F., García-Montoya I.A., Salazar-Martínez J., Rascón-Cruz Q. Immunomodulatory effects of lactoferrin. Acta Pharmacologica Sinica. 2014; 35(5): 557–566. https://doi.org/10.1038/aps.2013.200

19. Czosnykowska-Łukacka M., Orczyk-Pawiłowicz M., Broers B., Królak-Olejnik B. Lactoferrin in Human Milk of Prolonged Lactation. Nutrients. 2019; 11(10): 2350. https://doi.org/10.3390/nu11102350

20. Sánchez L., Aranda P., Pérez M., Calvo M. Concentration of Lactoferrin and Transferrin throughout Lactation in Cow’s Colostrum and Milk. Biological Chemistry. 1988; 369(2): 1005–1008. https://doi.org/10.1515/bchm3.1988.369.2.1005

21. Hiss S., Meyer T., Sauerwein H. Lactoferrin concentrations in goat milk throughout lactation. Small Ruminant Research. 2008; 80(1–3): 87–90. https://doi.org/10.1016/j.smallrumres.2008.07.027

22. Conesa C. et al. Isolation of lactoferrin from milk of different species: Calorimetric and antimicrobial studies. Comparative Biochemistry and Physiology Part B: Biochemistry and Molecular Biology. 2008; 150(1): 131–139. https://doi.org/10.1016/j.cbpb.2008.02.005

23. Konuspayeva G., Serikbayeva A., Loiseau G., Narmuratova M., Faye B. Lactoferrin of camel milk of Kazakhstan. Faye B., Esenov P. (eds.). Desertification Combat and Food Safety: The Added Value of Camel Producers. IOS Press. 2005; 158–167.

24. Montagne P., Cuillière M.L., Molé C., Béné M.C., Faure G. Changes in Lactoferrin and Lysozyme Levels in Human Milk During the First Twelve Weeks of Lactation. Newburg D.S. (ed.). Bioactive Components of Human Milk. Boston, MA: Springer. 2001; 241–247. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-1371-1_30

25. Kehoe S.I., Jayarao B.M., Heinrichs A.J. A survey of bovine colostrum composition and colostrum management practices on Pennsylvania dairy farms. Journal of Dairy Science. 2007; 90(9): 4108–4116. https://doi.org/10.3168/jds.2007-0040

26. Konuspayeva G., Faye B., Loiseau G., Levieux D. Lactoferrin and immunoglobulin contents in camel’s milk (Camelus bactrianus, Camelus dromedarius, and Hybrids) from Kazakhstan. Journal of Dairy Science. 2007; 90(1): 38–46. https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(07)72606-1

27. Goldman I.L., Deikin A.V., Sadchikova E.R. Human Lactoferrin Can Be Alternative to Antibiotics. Proceedings of the World medical conference. WSEAS Press. 2010; 27–38. EDN FIAXCE

28. Канышкова Т.Г., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Лактоферрин и его биологические функции. Обзор. Биохимия. 2001; 66(1): 5–13. EDN MPHKHN

29. Фомина У.О., Тутова О.А. Изучение антибактериальных свойств лактоферрина и возможности его применения в ветеринарии. Молодежная наука — развитию агропромышленного комплекса. Материалы IV Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. Курск: Курский государственный аграрный университет. 2024; 2: 415–420. EDN AHQUDT

30. Борисов Н. Заменители цельного молока для телят: использовать или нет? Эффективное животноводство. 2021; (2): 79–85. EDN CJDLRL

31. Лукашевич В.С. и др. Получение рекомбинантного лактоферрина человека из молока коз-продуцентов и его физиологические эффекты. Доклады Национальной академии наук Беларуси. 2016; 60(1): 72–81. EDN VSPOMT

32. Метлева А.С., Вацуева Н.Н. Лактоферрин: проблемы и перспективы использования в ветеринарии (обзор). Актуальные научно-технические средства и сельскохозяйственные проблемы. Материалы IX Национальной научно-практической конференции с международным участием. Кемерово: Кузбасская ГСХА. 2022; 686–689. EDN KFLGZC

33. Гудок А.А., Дейкин А.В. Лактоферрин: перспективы использования и анализ имеющихся результатов. Russian Scientist. 2017; 1(1): 3–12. EDN PAYMRB

34. Бухарин О.В., Валышев А.В., Валышева И.В. Роль лактоферрина в противоинфекционной защите. Успехи современной биологии. 2011; 131(2): 135–144. EDN NTRVJF

35. Chen P.-W., Jheng T.T., Shyu C.-L., Mao F.C. Antimicrobial potential for the combination of bovine lactoferrin or its hydrolysate with lactoferrin-resistant probiotics against foodborne pathogens. Journal of Dairy Science. 2013; 96(3): 1438–1446. https://doi.org/10.3168/jds.2012-6112

36. Зорина В.Н., Воробьева О.Н., Зорин Н.А. Активность лактоферрина различного происхождения в отношении грамположительных кокков и Candida albicans. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018; 95(2): 54–58. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2018-2-54-58

37. Jenssen H., Hancock R.E.W. Antimicrobial properties of lactoferrin. Biochimie. 2009; 91(1): 19–29. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2008.05.015

38. Anand N., Kanwar R.K, Sehgal R., Kanwar J.R. Antiparasitic and Immunomodulatory Potential of Oral Nanocapsules Encapsulated Lactoferrin Protein Against Plasmodium Berghei. Nanomedicine. 2016; 11(1): 47–62. https://doi.org/10.2217/nnm.15.181

39. Yen C.-C. et al. Lactoferrin: an iron-binding antimicrobial protein against Escherichia coli infection. BioMetals. 2011; 24(4): 585–594. https://doi.org/10.1007/s10534-011-9423-8

40. Legrand D., Pierce A., Elass E., Carpentier M., Mariller C., Mazurier J. Lactoferrin Structure and Functions. Bösze Z. (ed.). Bioactive Components of Milk. New York, NY: Springer. 2008; 163–194. https://doi.org/10.1007/978-0-387-74087-4_6

41. Zarzosa-Moreno D. et al. Lactoferrin and Its Derived Peptides: An Alternative for Combating Virulence Mechanisms Developed by Pathogens. Molecules. 2020; 25(24): 5763. https://doi.org/10.3390/molecules25245763

42. Кот А.Н., Петрушко Е.В., Будевич А.И., Приловская Е.И., Михайлова О.И., Убушаев Б.С. Физиологическое состояние и продуктивность телят при скармливании молока коз, содержащего рекомбинантный лактоферрин человека. Зоотехническая наука Беларуси. 2022; 57(1): 235–243. https://doi.org/10.47612/0134-9732-2022-57-1-235-243

43. Wróbel M., Małaczewska J., Kaczorek-Łukowska E. Antiviral Effect of Bovine Lactoferrin against Enterovirus E. Molecules. 2022; 27(17): 5569. https://doi.org/10.3390/molecules27175569

44. Титов Е.И., Тихомирова Н.А., Ионова И.И. Выделение и изучение железосвязывающей способности лактоферрина коровьего молока. Вопросы питания. 2019; 88(1): 91–96. https://doi.org/10.24411/0042-8833-2019-10011

45. Puddu P., Borghi P., Gessani S., Valenti P., Belardelli F., Seganti L. Antiviral effect of bovine lactoferrin saturated with metal ions on early steps of human immunodeficiency virus type 1 infection. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 1998; 30(9): 1055– 1063. https://doi.org/10.1016/S1357-2725(98)00066-1

46. Małaczewska J., Kaczorek-Łukowska E., Wójcik R., Siwicki A.K. Antiviral effects of nisin, lysozyme, lactoferrin and their mixtures against bovine viral diarrhoea virus. BMC Veterinary Research. 2019; 15: 318. https://doi.org/10.1186/s12917-019-2067-6

47. Метлева А.С. Влияние лактоферрина на гематологические показатели крови и кишечную микрофлору телят с диареей. Инновационные решения в АПК. 2024; (2): 63–73. EDN VNFGIK

48. Habing G., Harris K., Schuenemann G.M., Piñeiro J.M., Lakritz J., Clavijo X.A. Lactoferrin reduces mortality in preweaned calves with diarrhea. Journal of Dairy Science. 2017; 100(5): 3940–3948. https://doi.org/10.3168/jds.2016-11969

49. Pempek J.A., Watkins L.R., Bruner C.E., Habing G.G. A multisite, randomized field trial to evaluate the influence of lactoferrin on the morbidity and mortality of dairy calves with diarrhea. Journal of Dairy Science. 2019; 102(10): 9259–9267. https://doi.org/10.3168/jds.2019-16476

50. Jahani S., Shakiba A., Jahani L. The Antimicrobial Effect of Lactoferrin on Gram-Negative and Gram-Positive Bacteria. International Journal of Infection. 2015; 2(3): e27954. https://doi.org/10.17795/iji27594

51. Радчиков В.Ф., Кот А.Н., Петрушко Е.В., Приловская Е.И. Продуктивное действие лактоферрина в рационах телят. Актуальные проблемы ветеринарии и интенсивного животноводства. Сборник трудов IV Международной научно-практической конференции. Брянск: Брянский ГАУ. 2025; 1: 191–195. EDN YDDFZN

52. Богданович Д.М., Петрушко Е.В. Экспрессия рекомбинантного лактоферрина человека в молоке коз-продуцентов в течение года. Новости науки в АПК. 2018; (2): 168–171. EDN UISYDA

53. Lu J. et al. Antibacterial and Anti-biofilm Activity of the Human Breast Milk Glycoprotein Lactoferrin against Group B Streptococcus. ChemBioChem. 2021; 22(12): 2124–2133. https://doi.org/10.1002/cbic.202100016

54. Ochoa T.J., Cleary T.G. Effect of lactoferrin on enteric pathogens. Biochimie. 2009; 91(1): 30–34. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2008.04.006

55. Gomez H.F., Ochoa T.J., Carlin L.G., Cleary T.G. Human lactoferrin impairs virulence of Shigella flexneri. The Journal of Infectious Diseases. 2003; 187(1): 87–95. https://doi.org/10.1086/345875

56. Massucci M.T. et al. Proteolytic activity of bovine lactoferrin. BioMetals. 2004; 17(3): 249–255. https://doi.org/10.1023/b:biom.0000027700.90780.45

57. Ongena R., Dierick M., Vanrompay D., Cox E., Devriendt B. Lactoferrin impairs pathogen virulence through its proteolytic activity. Frontiers in Veterinary Science. 2024; 11: 1428156. https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1428156

58. García-Montoya I.A., Siqueiros Cendón T., Arévalo-Gallegos S., Rascón-Cruz Q. Lactoferrin a multiple bioactive protein: An overview. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — General Subjects. 2012; 1820(3): 226–236. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2011.06.018

59. Valenti P., Antonini G. Lactoferrin. Cellular and Molecular Life Sciences. 2005; 62(22): 2576–2587. https://doi.org/10.1007/s00018-005-5372-0

60. Dierick M, Van der Weken H., Rybarczyk J., Vanrompay D., Devriendt B., Cox E. Porcine and Bovine Forms of Lactoferrin Inhibit Growth of Porcine Enterotoxigenic Escherichia coli and Degrade Its Virulence Factors. Applied and Environmental Microbiology. 2020; 86(24): e00524-20. https://doi.org/10.1128/AEM.00524-20

61. Bhimani R.S., Vendrov Y., Furmanski P. Influence of lactoferrin feeding and injection against systemic staphylococcal infections in mice. Journal of Applied Microbiology. 1999; 86(1): 135–144. https://doi.org/10.1046/j.1365-2672.1999.00644.x

62. Lee H.-Y. et al. Potential antimicrobial effects of human lactoferrin against oral infection with Listeria monocytogenes in mice. Journal of Medical Microbiology. 2005; 54(11): 1049–1054. https://doi.org/10.1099/jmm.0.45918-0

63. Kutila T., Pyörälä S., Saloniemi H., Kaartinen L. Antibacterial Effect of Bovine Lactoferrin Against Udder Pathogens. Acta Veterinaria Scandinavica. 2003; 44(1): 35–42. https://doi.org/10.1186/1751-0147-44-35

64. González-Chávez S.A., Arévalo-Gallegos S., Rascón-Cruz Q. Lactoferrin: structure, function and applications. International Journal of Antimicrobial Agents. 2009; 33(4): 301.e1–301.e8. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2008.07.020

65. Luna-Castro S., Aguilar-Romero F., Samaniego-Barrón L., Godínez-Vargas D., de la Garza M. Effect of bovine apo-lactoferrin on the growth and virulence of Actinobacillus pleuropneumoniae. BioMetals. 2014; 27(5): 891–903. https://doi.org/10.1007/s10534-014-9752-5

66. Самохина Л.С., Ганина В.И., Ионова И.И., Комолова Г.С., Головин М.А. Бифидогенные свойства пептидов лактоферрина из коровьего молока. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2016; 19(2): 49–53. EDN VRXWBP

67. Богданович Д.М., Приловская Е.И. Использование лактоферрина в кормлении телят. Аграрная наука в условиях модернизации и цифрового развития АПК России. Сборник статей по материалам Международной научно-практической конференции. Курган: Курганская ГСХА. 2022; 82–85. EDN BKXIKX

68. Xu G. et al. Lactoferrin-derived peptides and Lactoferricin chimera inhibit virulence factor production and biofilm formation in Pseudomonas aeruginosa. Journal of Applied Microbiology. 2010; 109(4): 1311–1318. https://doi.org/10.1111/j.1365-2672.2010.04751.x

69. Paredes J.L., Sparks H., White A.C.Jr., Martinez-Traverso G., Ochoa T., Castellanos-González A. Killing of Cryptosporidium sporozoites by Lactoferrin. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 2017; 97(3): 774–776. https://doi.org/10.4269/ajtmh.16-0804

70. Berlutti F. et al. Both lactoferrin and iron influence aggregation and biofilm formation in Streptococcus mutans. BioMetals. 2004; 17(3): 271–278. https://doi.org/10.1023/B:BIOM.0000027704.53859.d3

71. Богданович Д.М., Бровко Т.Н., Шевцов И.Н., Гливанская О.И., Гродникова Н.А. Влияние рекомбинантного лактоферрина человека на биологическую полноценность и санитарное качество спермы хряков. Зоотехническая наука Беларуси. 2018; 53(1): 21–28. EDN YNDKPB

72. Velusamy S.K., Fine D.H., Velliyagounder K. Prophylactic effect of human lactoferrin against Streptococcus mutans bacteremia in lactoferrin knockout mice. Microbes and Infection. 2014; 16(9): 762–767. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2014.07.009

73. Hwang S.-A., Kruzel M.L., Actor J.K. Immunomodulatory effects of recombinant lactoferrin during MRSA infection. International Immunopharmacology. 2014; 20(1): 157–163. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2014.02.029

74. Gomes F., Henriques M. Control of Bovine Mastitis: Old and Recent Therapeutic Approaches. Current Microbiology. 2016; 72(4): 377–382. https://doi.org/10.1007/s00284-015-0958-8

75. Shimazaki K.-i., Kawai K. Advances in lactoferrin research concerning bovine mastitis. Biochemistry and Cell Biology. 2017; 95(1): 69–75. https://doi.org/10.1139/bcb-2016-0044

76. Simojoki H., Hyvönen P., Orro T., Pyörälä S. High concentration of human lactoferrin in milk of rhLf-transgenic cows relieves signs of bovine experimental Staphylococcus chromogenes intramammary infection. Veterinary Immunology and Immunopathology. 2010; 136(3–): 265–271. https://doi.org/10.1016/j.vetimm.2010.03.017

77. Barrington K.J., Assaad M.-A., Janvier A. The Lacuna Trial: a double-blind randomized controlled pilot trial of lactoferrin supplementation in the very preterm infant. Journal of Perinatology. 2016; 36(8): 666–669. https://doi.org/10.1038/jp.2016.24

78. Kieckens E., Rybarczyk J., Cox E., Vanrompay D. Antibacterial and immunomodulatory activities of bovine lactoferrin against Escherichia coli O157:H7 infections in cattle. BioMetals. 2018; 31(3): 321–330. https://doi.org/10.1007/s10534-018-0082-x

79. Tanhaiean A., Azghandi M., Razmyar J., Mohammadi E., Sekhavati M.H. Recombinant production of a chimeric antimicrobial peptide in E. coli and assessment of its activity against some avian clinically isolated pathogens. Microbial Pathogenesis. 2018; 122: 73–78. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2018.06.012

80. Giansanti F., Panella G., Leboffe L., Antonini G. Lactoferrin from milk: Nutraceutical and Pharmacological Properties. Pharmaceuticals. 2016; 9(4): 61. https://doi.org/10.3390/ph9040061

81. Frontera L.S., Moyano S., Quassollo G., Lanfredi-Rangel A., Rópolo A.S., Touz M.C. Lactoferrin and lactoferricin endocytosis halt Giardia cell growth and prevent infective cyst production. Scientific Reports. 2018; 8: 18020. https://doi.org/10.1038/s41598-018-36563-1

82. Sinnis P., Willnow T.E., Briones M.R., Herz J., Nussenzweig V. Remnant lipoproteins inhibit malaria sporozoite invasion of hepatocytes. The Journal of Experimental Medicine. 1996; 184(3): 945–954. https://doi.org/10.1084/jem.184.3.945

83. Abd El Monsef et al. Effects of prebiotic (lactoferrin) and diclazuril on broiler chickens experimentally infected with Eimeria tenella. Frontiers in Veterinary Science. 2024; 11: 1416459. https://doi.org/10.3389/fvets.2024.1416459

84. Fernandes K.E., Carter D.A. The Antifungal Activity of Lactoferrin and Its Derived Peptides: Mechanisms of Action and Synergy with Drugs against Fungal Pathogens. Frontiers in Microbiology. 2017; 8: 2. https://doi.org/10.3389/fmicb.2017.00002

85. Pang C.N.I., Lai Y.-W., Campbell L.T., Chen S.C.-A., Carter D.A., Wilkins M.R. Transcriptome and network analyses in Saccharomyces cerevisiae reveal that amphotericin B and lactoferrin synergy disrupt metal homeostasis and stress response. Scientific Reports. 2017; 7: 40232. https://doi.org/10.1038/srep40232

86. Fernandes K.E., Weeks K., Carter D.A. Lactoferrin Is Broadly Active against Yeasts and Highly Synergistic with Amphotericin B. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2020; 64(5): e02284-19. https://doi.org/10.1128/aac.02284-19

87. Viejo-Díaz M., Andrés M.T., Fierro J.F. Modulation of In Vitro Fungicidal Activity of Human Lactoferrin against Candida albicans by Extracellular Cation Concentration and Target Cell Metabolic Activity. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2004; 48(4): 1242–1248. https://doi.org/10.1128/aac.48.4.1242-1248.2004

88. Brouwer C. et al. Synthetic Human Lactoferrin Peptide hLF(1–11) Shows Antifungal Activity and Synergism with Fluconazole and Anidulafungin Towards Candida albicans and Various Non-Albicans Candida Species, Including Candidozyma auris. Antibiotics. 2025; 14(7): 671. https://doi.org/10.3390/antibiotics14070671

89. Садчиков П.Е., Гольдман И.Л., Разин С.В., Черноусов А.Д., Алексеева Л.И., Садчикова Е.Р. Молекулярный механизм влияния лактоферрина на костеобразование. Критический обзор. Остеопороз и остеопатии. 2016; 19(3): 12–22. EDN YGDFNN

90. Li Q. et al. Effects of Recombinant Human Lactoferrin on Osteoblast Growth and Bone Status in Piglets. Animal Biotechnology. 2018; 29(2): 90–99. https://doi.org/10.1080/10495398.2017.1313269

91. Guo H.Y. et al. Orally Administered Lactoferrin Preserves Bone Mass and Microarchitecture in Ovariectomized Rats. The Journal of Nutrition. 2009; 139(5): 958–964. https://doi.org/10.3945/jn.108.100586

92. Saki A.A., Mahmoudi H. Effects of in ovo injection of bovine lactoferrin before incubation in layer breeder eggs on tibia measurements and performance of laying hens. Animal. 2015; 9(11): 1813–1819. https://doi.org/10.1017/S1751731115001093

93. Klasing K.C., Humphrey B.D., Huang N. Rice Expressing Lactoferrin and Lysozyme Has Antibiotic-Like Properties When Fed to Chicks. The Journal of Nutrition. 2002; 132(6): 1214–1218. https://doi.org/10.1093/jn/132.6.1214

94. Lee S.H., de Boer H.A. Production of biomedical proteins in the milk of transgenic dairy cows: the state of the art. Journal of Controlled Release. 1994; 29(3): 213–221. https://doi.org/10.1016/0168-3659(94)90068-X

95. Агиевич И.С., Костеневич А.А., Фальковская У.В., Бирюков Р.Н. Мировая практика получения рекомбинантного человеческого лактоферрина (обзор). Микробные биотехнологии: фундаментальные и прикладные аспекты. Сборник научных трудов. Минск: Белорусская наука. 2017; 9: 9–30. EDN KZXMIQ

96. Brock J.H. The physiology of lactoferrin. Biochemistry and Cell Biology. 2002; 80(1): 1–6. https://doi.org/10.1139/o01-212

97. Legrand D. Overview of Lactoferrin as a Natural Immune Modulator. The Journal of Pediatrics. 2016; 173(S): S10–S15. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2016.02.071

98. Yang D., de la Rosa G., Tewary P., Oppenheim J.J. Alarmins link neutrophils and dendritic cells. Trends in Immunology. 2009; 30(11): 531–537. https://doi.org/10.1016/j.it.2009.07.004

99. Dhennin-Duthille I., Masson M., Damiens E., Fillebeen C., Spik G., Mazurier J. Lactoferrin upregulates the expression of CD4 antigen through the stimulation of the mitogen-activated protein kinase in the human lymphoblastic T Jurkat cell line. Journal of Cellular Biochemistry. 2000; 79(4): 583–593.

100. Iglesias-Figueroa B.F., Espinoza-Sánchez E.A., Siqueiros-Cendón T.S., Rascón-Cruz Q. Lactoferrin as a nutraceutical protein from milk, an overview. International Dairy Journal. 2019; 89: 37–41. https://doi.org/10.1016/j.idairyj.2018.09.004

101. Приловская Е.И. Дефростированное молоко козпродуцентов рекомбинантного лактоферрина в составе рациона телят в возрасте 1–30 дней. Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства. Сборник научных трудов. Горки: БГСХА. 2023; 26(1): 136–144. EDN SIIYED

102. Joslin R.S., Erickson P.S., Santoro H.M., Whitehouse N.L., Schwab C.G., Rejman J.J. Lactoferrin supplementation to dairy calves. Journal of Dairy Science. 2002; 85(5): 1237–1242. https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(02)74187-8

103. Ma L., Zhu Y., Zhu La A.L.T., Lourenco J.M., Callaway T.R., Bu D. Schizochytrium sp. and lactoferrin supplementation alleviates Escherichia coli K99-induced diarrhea in preweaning dairy calves. Journal of Dairy Science. 2024; 107(3): 1603–1619. https://doi.org/10.3168/jds.2023-23466

104. Omar N.A., Abdel-Aziz A.M., Wafa W.M., El-Nagar H.A. Effect of lactoferrin supplementation on blood profile, immunity and growth performance in newly born calves. Journal of the Egyptian Veterinary Medical Association. 2022; 22: 229–245.

105. Prgomet C., Prenner M.L., Schwarz F.J., Pfaffl M.W. Effect of lactoferrin on selected immune system parameters and the gastrointestinal morphology in growing calves. Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition. 2007; 91(3–4): 109–119. https://doi.org/10.1111/j.1439-0396.2006.00649.x

106. Cowles K.E., White R.A., Whitehouse N.L., Erickson P.S. Growth Characteristics of Calves Fed an Intensified Milk Replacer Regimen with Additional Lactoferrin. Journal of Dairy Science. 2006; 89(12): 4835–4845. https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(06)72532-2

107. Mallaki M., Hosseinkhani A., Taghizadeh A., Paya H., Hamidian Gh. Effect of Lactoferrin and Probiotic on Health Status and Reduction of Escherichia Coli Infection in Ghezel Lambs in Preweaning Phase. Veterinary Research and Biological Products. 2021; 34(1): 55–62. https://doi.org/10.22092/vj.2020.128115.1634

108. El-Ashker M., Risha E., Abdelhamid F., Ateya A. Potential immune modulating properties and antioxidant activity of supplementing commercially available lactoferrin and/or Lactobacillus sp. in healthy Ossimi lambs. Polish Journal of Veterinary Sciences. 2018; 21(4): 705–713. https://doi.org/10.24425/124309

109. Shao Y. et al. Effects of Dietary Supplementation of Bovine Lactoferricin on Rumen Microbiota, Lactation, and Health in Dairy Goats. Frontiers in Nutrition. 2021; 8: 722303. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.722303

110. El-Sharawy M.E. et al. Using lactoferrin and N-acetylcysteine to augment the growth rate and hemato-biochemical parameters of Egyptian Baladi goats kids. Cogent Food & Agriculture. 2024; 10(1): 2351041. https://doi.org/10.1080/23311932.2024.2351041

111. Teraguchi S., Ozawa K., Yasuda S., Shin K., Fukuwatari Y., Shimamura S. The Bacteriostatic Effects of Orally Administered Bovine Lactoferrin on Intestinal Enterobacteriaceae of SPF Mice Fed Bovine Milk. Bioscience Biotechnology, and Biochemistry. 1994; 58(3): 482–487. https://doi.org/10.1271/bbb.58.482

112. Robblee E.D. et al. Supplemental Lactoferrin Improves Health and Growth of Holstein Calves during the Preweaning Phase. Journal of Dairy Science. 2003; 86(4): 1458–1464. https://doi.org/10.3168/jds.S0022-0302(03)73729-1

113. Prenner M.L., Prgomet C., Sauerwein H., Pfaffl M.W., Broz J., Schwarz F.J. Effects of lactoferrin feeding on growth, feed intake and health of calves. Archives of Animal Nutrition. 2007; 61(1): 20–30. https://doi.org/10.1080/17450390600973675

114. Wang Y.-Z., Shan T.-Z., Xu Z.-R., Feng J., Wang Z.-Q. Effects of the lactoferrin (LF) on the growth performance, intestinal microflora and morphology of weanling pigs. Animal Feed Science and Technology. 2007; 135(3–4): 263–272. https://doi.org/10.1016/J.ANIFEEDSCI.2006.07.013

115. Ma X. et al. Effects of dietary supplementation of bovine lactoferrin on growth performance, immune function and intestinal health in weaning piglets. BioMetals. 2023; 36(3): 587–601. https://doi.org/10.1007/s10534-022-00461-x

116. Jahan M. et al. Dietary lactoferrin supplementation to gilts during gestation and lactation improves pig production and immunity. PLOS One. 2017; 12(10): e0185817. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0185817

117. Shan T., Wang Y., Wang Y., Liu J., Xu Z. Effect of dietary lactoferrin on the immune functions and serum iron level of weanling piglets. Journal of Animal Science. 2018; 85(9): 2140–2146. https://doi.org/10.2527/jas.2006-754

118. Sarkar V.K. et al. Early-Life Intervention of Lactoferrin and Probiotic in Suckling Piglets: Effects on Immunoglobulins, Intestinal Integrity, and Neonatal Mortality. Probiotics and Antimicrobial Proteins. 2023; 15(1): 149–159. https://doi.org/10.1007/s12602-022-09964-y

119. Dierick M., Ongena R., Vanrompay D., Devriendt B., Cox E. Exploring the modulatory role of bovine lactoferrin on the microbiome and the immune response in healthy and Shiga toxin-producing E. coli challenged weaned piglets. Journal of Animal Science and Biotechnology. 2024; 15: 39. https://doi.org/10.1186/s40104-023-00985-3

120. Hu W., Zhao J., Wang J., Yu T., Wang J., Li N. Transgenic milk containing recombinant human lactoferrin modulates the intestinal flora in piglets. Biochemistry and Cell Biology. 2012; 90(3): 485–496. https://doi.org/10.1139/o2012-003

121. Li Q. et al. Supplementation transgenic cow’s milk containing recombinant human lactoferrin enhances systematic and intestinal immune responses in piglets. Molecular Biology Reports. 2014; 41(4): 2119–2128. https://doi.org/10.1007/s11033-014-3061-5

122. Cooper C.A., Nelson K.M., Maga E.A., Murray J.D. Consumption of transgenic cows’ milk containing human lactoferrin results in beneficial changes in the gastrointestinal tract and systemic health of young pigs. Transgenic Research. 2013; 22(3): 571–578. https://doi.org/10.1007/s11248-012-9662-7

123. Badr H., Nabil N.M., Tawakol M.M. Effects of the prebiotic lactoferrin on multidrug-resistant Escherichia coli infections in broiler chickens. Veterinary World. 2021; 14(8): 2197–2205. https://doi.org/10.14202/vetworld.2021.2197-2205

124. Rehman A., Behan A.A., Arain M.A., Zhou C. Iron-bearing lactoferrin a functional feed additive for poultry industry: a review on health benefits and nutritional advancement. World’s Poultry Science Journal. 2024; 80(4): 1171–1188. https://doi.org/10.1080/00439339.2024.2409453

125. Geier M.S. et al. The effects of lactoferrin on the intestinal environment of broiler chickens. British Poultry Science. 2011; 52(5): 564–572. https://doi.org/10.1080/00071668.2011.607429

126. Hung C.-M. et al. Porcine lactoferrin administration enhances peripheral lymphocyte proliferation and assists infectious bursal disease vaccination in native chickens. Vaccine. 2010; 28(16): 2895–2902. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.01.066

127. Chen H. et al. Bovine lactoferrin alleviates aflatoxin B1 induced hepatic and renal injury in broilers by mediating Nrf2 signaling pathway. Poultry Science. 2024; 103(12): 104316. https://doi.org/10.1016/j.psj.2024.104316

128. Chen H.-L. et al. Recombinant porcine lactoferrin expressed in the milk of transgenic mice protects neonatal mice from a lethal challenge with enterovirus type 71. Vaccine. 2008; 26(7): 891–898. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2007.12.013

129. Dong H. et al. Effects of Lactoferrin and Lactobacillus Supplementation on Immune Function, Oxidative Stress, and Gut Microbiota in Kittens. Animals. 2024; 14(13): 1949. https://doi.org/10.3390/ani14131949

130. Han Z.-S. et al. High-level expression of human lactoferrin in the milk of goats by using replication-defective adenoviral vectors. Protein Expression and Purification. 2007; 53(1): 225–231. https://doi.org/10.1016/j.pep.2006.11.019

131. Zhang J. et al. Expression of active recombinant human lactoferrin in the milk of transgenic goats. Protein Expression and Purification. 2008; 57(2): 127–135. https://doi.org/10.1016/j.pep.2007.10.015

132. Yu H. et al. The dominant expression of functional human lactoferrin in transgenic cloned goats using a hybrid lactoferrin expression construct. Journal of Biotechnology. 2012; 161(3): 198–205. https://doi.org/10.1016/j.jbiotec.2012.06.035

133. Будевич А.И., Богданович Д.М., Пайтеров С.Н., Кирикович Ю.К. Криоустойчивость эмбрионов коз-продуцентов биоаналога лактоферрина человека. Научное обеспечение животноводства Сибири. Материалы V Международной научно-практической конференции. Красноярск. 2021; 84–90. EDN XGCKCQ

134. Рудак А.Н., Герман Ю.И., Будевич А.И., Заремба Н.Л. Зоотехническая характеристика коз-продуцентов биоаналога лактоферрина человека. Зоотехническая наука Беларуси. 2020; 55(1): 171–178. EDN TSJQXX

135. Будевич А.И. и др. Оплодотворяющая способность спермы и трансмиссия чужеродной ДНК потомству от первичных по гену лактоферрина человека козлов-производителей. Зоотехническая наука Беларуси. 2010; 45(1): 22–28. EDN WIACHF

136. Орёл Н.М. Эффективность использования рекомбинантного лактоферрина для коррекции биохимических нарушений у крыс в моделях доксициклинового холестаза и аллоксанового диабета. Журнал Белорусского государственного университета. Биология. 2017; (2): 72–79. EDN YRWYRN

137. Черноусов А.Д. и др. Неолактоферрин как стимулятор врожденного и адаптивного иммунитета. Acta Naturae. 2013; 5(4): 78–84. https://doi.org/10.32607/20758251-2013-5-4-71-76

138. Кобляков А.В., Антошина Е.Е., Горькова Т.Г., Гольдман И.Л., Труханова Л.С., Садчикова Е.Р. Тормозящее действие лактоферрина человека (неолактоферрина) на рост перевиваемой опухоли шейки матки мышей. Вопросы онкологии. 2012; 58(5): 668–673. EDN PDRFTP

139. Appel M.J. et al. Sub-chronic (13-week) oral toxicity study in rats with recombinant human lactoferrin produced in the milk of transgenic cows. Food and Chemical Toxicology. 2006; 44(7): 964–973. https://doi.org/10.1016/j.fct.2005.11.012

140. Cooper C.A., Maga E.A., Murray J.D. Production of human lactoferrin and lysozyme in the milk of transgenic dairy animals: past, present, and future. Transgenic Research. 2015; 24(4): 605–614. https://doi.org/10.1007/s11248-015-9885-5

141. Wang M. et al. Large-scale production of recombinant human lactoferrin from high-expression, marker-free transgenic cloned cows. Scientific Reports. 2017; 7: 10733. https://doi.org/10.1038/s41598-017-11462-z

142. Будевич А.И., Петрушко Е.В., Ермолицкий В.Н., Пайтерова О.В., Свирская А.А. Влияние интервального доения коз-продуцентов на физико-химические показатели и содержание лактоферрина человека в молоке животных. Ученые записки учреждения образования «Витебская ордена “Знак Почета” государственная академия ветеринарной медицины». 2023; 59(2): 93–98. https://doi.org/10.52368/2078-0109-2023-59-2-93-98

143. Будевич А.И., Петрушко Е.В., Богданович Д.М., Кузнецова В.Н., Кирикович Ю.К. Влияние сезона года и лактации на состав молока коз-продуцентов биоаналога лактоферрина человека. Вестник НГАУ (Новосибирский государственный аграрный университет). 2021; (1): 81–91. https://doi.org/10.31677/2072-6724-2021-58-1-81-91

144. Ochoa T.J. et al. Randomized controlled trial of lactoferrin for prevention of sepsis in peruvian neonates less than 2500 g. The Pediatric Infectious Disease Journal. 2015; 34(6): 571–576. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000593